1、H1受體拮抗劑可根據(jù)其起效速度，藥代動力學特征及對H1受體的選擇性和鎮(zhèn)靜作用的有無，分為第一代和第二代。

2、　　第一代H1受體拮抗劑主要有苯海拉明、異丙嗪、氯苯那敏、賽庚啶、去氯羥嗪、羥嗪等。

3、它對H1受體具有高度選擇性（對H2和H3受體作用甚小），在低濃度時能競爭性阻斷組胺與H1受體的結合，但與H1受體的結合是可逆的。

【資料圖】

4、除作用于H1受體外，還能不同程度地阻斷膽堿能受體、a受體、多巴胺受體和5-羥色胺（5-HT）受體。

5、這類藥的分子量較小，并具有脂溶性，易透過血腦屏障進入腦組織對中樞神經(jīng)系統(tǒng)產(chǎn)生鎮(zhèn)靜、嗜睡等抑制作用。

6、其藥代動力學特點為口服易吸收，15-60分鐘后起效，一次給藥作用一般只可維持3-6小時，因半衰期一般都較短，需要每天多次服藥。

7、其主要經(jīng)肝臟代謝。

8、具有許多副作用，最突出是鎮(zhèn)靜作用，還能導致便秘、排尿困難、口干、咳嗽、惡心和嘔吐等。

9、　　2、第二代新型H1受體拮抗劑主要有氯雷他定、西替利嗪、特非那丁、阿斯咪唑、艾巴斯丁、非索那丁、阿化斯丁、甲喹吩嗪、咪唑斯丁、依巴斯丁等。

10、幾乎沒有或有較輕的抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)和抗膽堿作用，并且作用持久，因而有逐步取代第一代抗H1受體阻斷劑的趨勢，尤其適用于慢性蕁麻疹及駕駛員等特殊職業(yè)的患者。

11、其分子量一般都較大，且具有長的側鏈，脂溶性較低，故對血腦屏障穿透性低，因此鎮(zhèn)靜作用也隨之降低。

12、　　另一原因是它們對外周H1受體的選擇性比中樞的H1受體高。

13、部分新型H1受體拮抗劑還能產(chǎn)生具有抗組胺活性的代謝產(chǎn)物，半衰期通常較傳統(tǒng)的第一代H1受體拮抗劑長，每日給藥次數(shù)少。

14、如氯雷他定的主要代謝產(chǎn)物去羥甲基乙氧基氯雷他定作用強度是氯雷他定的4倍，其清除半衰期為7－24小時，而氯雷他定本身的半衰期為8－11小時。

15、有些第二代H1拮抗劑在高濃度時還顯示有非競爭性抑制作用。

16、它們對H1受體的親和力比第一代更強，有的與H1受體結合后則不易與H1受體分離或結合后不迅速可逆。

17、　　因此，第二代H1拮抗劑比第一代具有更強效和更長效的作用。

18、在第二代H1受體拮抗劑中，有的除有抗組胺作用外，還對某些炎癥介質如慢反應物質、IL－8、IL－6、白三烯和抑制嗜酸細胞趨化因子有不同程度的抑制作用，有的還具有一定的穩(wěn)定肥大細胞膜的作用。

19、第二代H1受體拮抗劑的代謝途徑各異，有的主要通過肝臟代謝，有的大部分經(jīng)過腎臟排泄，少部分仍經(jīng)肝臟代謝，如西替利嗪。

20、在通過肝臟代謝的抗組胺藥中，多數(shù)是通過細胞色素P450酶(CYP－450)的3A4同功酶，如阿司米唑、特非那丁等，有的則通過CYP－450的3A4和CYP－450的2D6二種同功酶代謝，如氯雷他定。

21、有的則是70%左右通過肝臟中的葡萄糖醛酸化代謝，30%通過CYP－450代謝，如咪唑斯丁。

22、一般講，第二代H1受體拮抗劑一般不阻斷乙酰膽堿受體、α受體和5-HT受體，故便秘、排尿困難、口干、咳嗽、惡心和嘔吐等副作用較少。

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